Диссертация
Кудрявцева София Станиславовна
Кандидат наук
Статус диссертации
Доктор наук Профессор
Доктор наук
Козин Сергей Александрович
Доктор наук
Бачева Анна Владимировна
Кандидат наук Доцент
биологические науки
В основе развития нейродегенеративных заболеваний амилоидной природы лежат два процесса: изменение структуры амилоидогенного белка и образование из таких молекул различных агрегатов с нарушенной конформацией. В связи с этим предполагалось, что на оба процесса должны влиять различные шаперонины, присутствующие в клетках, поскольку они отвечают за правильный фолдинг белков, препятствуют их агрегации и даже могут разрушать уже сформированные агрегаты. Однако полученные данные указывают на более сложный и специфический характер взаимодействий между разными шаперонами и амилоидными белками. Целью данной работы было исследование роли шаперонинов в патологической трансформации амилоидогенных белков. Было доказано образование комплексов между шаперонинами, выделенными из прокариотических и эукариотических организмов, и амилоидными белками в присутствии АТФ, что приводит к патологической трансформации последних. Методом криоэлектронной микроскопии была получена совершенно новая 3D структура комплекса бактериального шаперонина GroEL-GroES с нуклеотидами с высоким разрешением. Методом криоэлектронной микроскопии было также подтверждено образование комплекса бактериального шаперонина GroEL с мономерами разных амилоидогенных белков. На основании этих данных, дополнительно изученных методом молекулярной динамики, была подтверждена выдвинутая в нашей лаборатории гипотеза о пути формирования комплекса бактериального шаперонина GroEL с прионным белком.
# | Название | Размер |
---|---|---|
1 | Автореферат | 2 MB |
2 | Диссертация | 4 MB |
3 | Протокол приема диссертации к защите | 55 KB |
4 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 231 KB |
5 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 220 KB |