Диссертация

Цитоскелет является важным компонентом клетки, участвуя в поддержании общей формы, процессах деления, миграции и внутриклеточного транспорта. Виментин, белок промежуточных филаментов, является маркёром эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), часто приводящего к образованию злокачественных опухолей. Изменение экспрессии другого компонента цитоскелета, септинов, также отмечается при ЭМП и приводит к увеличению скорости клеточной пролиферации и миграции. В связи с этим разработка биоинженерных моделей для изучения процессов, происходящих при миграции и пролиферации раковых клеток, а также для поиска веществ, влияющих на структурную организацию септиновых и виментиновых филаментов, может представлять интерес в качестве терапии онкологических заболеваний. В ходе работы показано, что септины в месте деления дрожжевых клеток являются актин-координирующим центром, взаимодействуя с актином как напрямую, так и опосредованно через актин-связывающие белки типа Hof1. Потенциальный ингибитор септин-септинового взаимодействия, процианидин В3, приводит к снижению полимеризации септинов и замедляет процесс пролиферации раковых клеток. Направленность клеточной миграции не зависит от полноты сборки виментиновых филаментов. Клетки с мутантным виментином в виде ULF (unit-length filament) сохраняют жёсткость на лидирующем крае и направленную миграцию. Предложена гипотеза о том, что взаимодействие между ULF и актином происходит посредством адаптерного белка плектина. Потенциальный ингибитор виментин-плектинового взаимодействия, паромомицин, приводит к перемещению виментина в перинуклеарную область, снижает жёсткость на лидирующем крае и направленную миграцию клеток. Разработанная модельная система по измерению биомеханических свойств на противоположных краях клеток может использоваться для отбора веществ, воздействующих на цитоскелет и процесс клеточной миграции.