Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 326
Диссертация

Диссертация

Мельникова Александра Кирилловна

Кандидат наук

Статус диссертации

12.11.2021 
Диплом Кандидат наук
25.10.2021 
Решение о выдаче диплома
08.10.2021 
Положительное заключение АК
02.09.2021 
На рассмотрении в АК
30.06.2021 
Положительная защита
17.05.2021 
Объявление опубликовано
12.05.2021 
Принят к защите
11.05.2021 
Заключение комиссии
18.03.2021 
Документы приняты
ФИО соискателя
Мельникова Александра Кирилловна
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 1172 от 12.11.2021
Дата и время защиты
30.06.2021 15:00
Научный руководитель
Муронец Владимир Израилевич
Доктор наук Профессор
Оппоненты
Киреев Игорь Игоревич
Доктор наук
Катруха Алексей Генрихович
Доктор наук
Калинина Елена Валентиновна
Доктор наук
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского
Специальность
03.01.08 Биоинженерия
биологические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-13-57

Болезнь Паркинсона, при которой патологическая агрегация альфа-синуклеина происходит в дофаминергических нейронах черной субстанции с формированием телец Леви, является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием человека после болезни Альцгеймера. В то время как нарушение энергетического метаболизма митохондрий при синуклеинопатиях широко освещено в литературе, меньше известно о нарушениях метаболизма глюкозы. Целью данной работы являлось исследование взаимодействия ггликолитического фермента лицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (ГАФД) с различными формами альфа-синуклеина, образующимися в ходе его амилоидной агрегации, возможных последствий этого взаимодействия для гликолитических процессов при синуклеинопатиях и потенциальных путей предотвращения этого взаимодействия. Показано, что in vitro олигомеры альфа-синуклеина инактивируют ГАФД, содержащую частично окисленный остаток цистеина активного центра, сильнее, чем мономеры альфа-синуклеина, а фибриллы не оказывают инактивирующего действия. Активность ГАФД понижена в лизатах клеток нейробластомы SH-SY5Y с транзиентной продукцией альфа-синуклеина A53T и со стабильно повышенной продукцией альфа-синуклеина дикого типа или A53T, что коррелирует с наличием тиофлавин S-позитивных амилоидных агрегатов в клетках. При этом продукция лактата и поглощение глюкозы снижены при стабильно повышенной продукции α-синуклеина. Впервые установлено, что производные гидроксикоричной кислоты 3-метокси-4-ацетамидоксикоричная и 3,4-диметоксикоричная кислота препятствуют фибриллизации альфа-синуклеина. При этом продемонстрировано отсутствие связывания данных лигандов с мономерной формой альфа-синуклеина, то есть уточнен механизм ингибирования фибриллизации, согласно которому данные производные предотвращают фибриллизацию на этапах агрегации, следующих за стадией мономера, стимулируя образование мелких аморфных агрегатов.

# Название Размер