Диссертация

Прямая трансляция защиты диссертации будет доступна 14 декабря 2020 года с 11 ч по ссылке: http://www.bio.msu.ru/dissertations/view.php?ID=971. Вопросы и запросы на подключение к научной дискуссии в удаленном интерактивном режиме направлять ученому секретарю совета по адресу dkiselevs@mail.ru. АННОТАЦИЯ: Белок IGFBP-4 участвует в регуляции активности инсулиноподобного фактора роста (IGF). Известно, что уровень его протеолитических фрагментов NT-IGFBP-4 и CT-IGFBP-4 в крови, образованных под действием протеазы PAPP-A, ассоциирован с риском осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. Однако иммунохимические и биохимические свойства этих биомаркеров не были детально охарактеризованы. Целью данной работы было исследование иммунохимических и биохимических свойств белка IGFBP-4 и его протеолитических фрагментов, присутствующих в крови человека, а также изучение влияния гликозилирования IGFBP-4 на специфическое расщепление IGFBP-4 под действием металлопротеазы РАРР-А. В рамках данной работы были выделены из крови и охарактеризованы протеолитические фрагменты белка IGFBP-4. Было показано, что их свойства совпадают с их рекомбинантными аналогами. Различными методами было показано, что образующиеся под действием РАРР-А NT-IGFBP-4 и CT-IGFBP-4 не претерпевают в крови дальнейшей протеолитической деградации и не образуют комплексов с белками плазмы крови. Впервые в крови была обнаружена гликозилированная форма NT-IGFBP-4 и показано, что гликозилирование не влияет на связывание NT-IGFBP-4 с моноклональными антителами. При исследовании индивидуальных образцов плазмы крови показано, что уровень гликозилирования NT-IGFBP-4 в крови значительно ниже уровня гликозилирования полноразмерного IGFBP-4. При сравнении скорости протеолиза гликозилированного и негликозилированного IGFBP-4 под действием протеазы РАРР-А in vitro обнаружено, что наличие гликозилирования на молекуле IGFBP-4 замедляет ее протеолиз в 3-4 раза. На основании этого наблюдения соискателем высказана гипотеза о том, что гликозилирование IGFBP-4 может быть частью системы регуляции активности инсулиноподобных факторов роста в организме.