Диссертация

Тверской Артём Михайлович

Кандидат наук

Статус диссертации

28.04.2020 
Диплом Кандидат наук
13.04.2020 
Решение о выдаче диплома
21.02.2020 
Положительное заключение АК
20.01.2020 
На рассмотрении в АК
25.11.2019 
Положительная защита
21.10.2019 
Объявление опубликовано
14.10.2019 
Принят к защите
10.10.2019 
Заключение комиссии
07.10.2019 
Документы приняты
ФИО соискателя
Тверской Артём Михайлович
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 445 от 28.04.2020
Дата и время защиты
25.11.2019 17:00
Научный руководитель
Орлов Сергей Николаевич
Доктор наук Профессор
Лопина Ольга Дмитриевна
Доктор наук Профессор
Оппоненты
Меньшиков Михаил Юрьевич
Доктор наук
Архипенко Юрий Владимирович
Доктор наук Профессор
Зинченко Валерий Петрович
Доктор наук Профессор
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Биологический факультет, Кафедра биохимии
Второе место выполнения работы
Специальность
03.01.04 Биохимия
биологические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-13-56

Na,K-ATPаза - фермент плазматической мембраны всех клеток животных, обеспечивающий перенос ионов Na+ и К+ против электрохимического градиента. Na,K-ATPаза специфически связывается с кардиотоническими стероидами (КТС), что приводит к ингибированию активности фермента, изменению соотношения внутриклеточной концентрации Na+ и K+, а также к запуску различных сигнальных путей в клетке за счет изменения конформации фермента и связывания с ним адапторных белков. В ходе выполнения диссертационного исследования установлено, что уабаин в концентрациях, полностью ингибирующих Na,K-ATPазу, вызывает смерть эндотелиальных клеток человека, но не крысы. Показано, что ключевую роль в этом процессе играет наличие КТС-резистентной (α1R) или КТС-чувствительной (α1S) к действию кардиотонических стероидов α1-субъединицы Na,K-ATPазы. Изоформа α1-субъединицы Na,K-ATPазы экспрессируется во всех типах клеток, а во многих является единственной, включая клетки почек. Высказана рабочая гипотеза, согласно которой различия в цитотоксическом действии кардиотонических стероидов на клетки человека и крысы связаны с разницей в конформации α1S- и α1R-Na,K-ATPазы, возникающей при связывании с КТС, что приводит к запуску различных сигнальных каскадов. Для проверки этой гипотезы получена очищенная α1S- и α1R-Na,K-ATPазы из почек свиньи и крысы соответственно, а также исследованы особенности взаимодействия и конформационные переходы двух изоформ фермента при связывании трех КТС: уабаина, дигоксина и маринобуфагенина. Установлено, что параметры, характеризующие связывание КТС и конформации, индуцированные этим связыванием, для α1S- и α1R-Na,K-ATPазы различаются. Диссертационное исследование расширяет фундаментальных знания о механизме цитотоксического действия кардиотонических стероидов. Кроме того, полученные результаты могут быть использованы в исследованиях, связанных с применением КТС в качестве противораковых препаратов, а также потенциальных элементов антиретровирусной терапии и для лечения идиопатического фиброза легких.

# Название Размер