Диссертация

Целью работы являлся синтез и изучение биологической активности новых 2,4,5-триарилимидазолинов, содержащих алкокси-группы в арильных кольцах, а также разнообразные модификации по атому азота в имидазолиновом кольце. Предложено два варианта модификаций атома азота имидазолинового кольца с использованием сульфаниламидного и карбамидного линкера. Показано, что подобные производные могут ингибировать MDM2-p53 белок-белковое взаимодействие и провоцировать апоптоз в раковых клетках в микромолярном диапазоне концентраций и при этом обладают значительно лучшей растворимостью в воде в сравнении с известными ингибиторами данного взаимодействия. Продемонстрирована возможность восстановительного раскрытия имидазолинового цикла под действием металлического натрия. Показано, что, в зависимости от условий реакции, данный метод позволяет получать как производные вицинальных диаминов, так и вторичные ди(арилметил)амины с хорошими выходами. Показано, что вицинальные диамины, полученные таким образом, сохраняют стереохимическую конфигурацию исходных имидазолинов и, таким образом, данный метод является хорошим способом стереоселективного получения новых труднодоступных 1,2-диарил-1,2-этилендиаминов. На примере 1,2-ди(4-метоксифенил)-1,2-этилендиамина продемонстрирована возможность синтеза новых ранее не доступных имидазолинов с использованием реакции окислительной циклизации данного диамина с альдегидом в присутствии йода. Полученные соединения открывают путь к синтезу новых потенциальных ингибиторов МDM2-p53 взаимодействия, обладающих значительно лучшей растворимостью в воде по сравнению с известными аналогами, что является важным преимуществом при разработке новых противоопухолевых препаратов.