Диссертация

Определены взаимосвязи между строением новых галогензамещенных фталоцианинатов лантанидов и их оптическими (линейными и нелинейными), а также фотохимическими свойствами. Разработаны селективные и эффективные подходы к синтезу галогензамещенных фталоцианинатов начала, середины и конца (Er, Lu) ряда лантанидов, начиная от стадии синтеза соответствующих нитрилов. Фталоцианиновые скаффолды декорированы галогенами, сочлененными с макрокольцом через σ-связь и через арилокси-группу. Показано, что на линейные оптические свойства большее влияние оказывает природа периферических групп. Смещение максимума поглощения в длинноволновую область вплоть до 700 нм наблюдается при переходе от октагалоген- к гексадекагалоген-замещенным фталоцианиновым комплексам, а также в ряду заместителей F˂Cl˂Br˂I. В случае нелинейнооптических свойств ключевое влияние оказывает природа лантанид-иона: наилучшие характеристики проявили комплексы Nd и Pr. Обнаружено, что способность к генерации двух видов активных форм кислорода (синглетный кислород и супероксид анион-радикал) галогензамещенными фталоцианинатами лютеция изменяется в ряду заместителей Cl˂Br˂I в противоположных направлениях. Йод-замещенный фталоцианин лютеция I8PcLuOAc, эффективно генерирует 1О2 (ΦΔ=0.45), а хлорзамещенный фталоцианин Cl8PcLuOAc эффективнее генерирует супероксид анион-радикал. Выбрано соединение-лидер – гексадекахлорзамещенный фталоцианинат лютеция, который обладает необходимыми качествами фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии: интенсивным максимумом поглощения на границе видимого и ближнего ИК диапазонов (700 нм), хорошим выходом генерации синглетного кислорода (ΦΔ=0.54). Произведена успешная солюбилизация соединения-лидера в биоразлагаемые полилактидные мицеллы-«наноконтейнеры», которые в присутствии фермента трипсина способны гидролизоваться с высвобождением красителя. Проведенные in vitro эксперименты по определению цитотоксичности показали, что солюбилизированные хлорзамещенные фталоцианинаты лютеция проявляют фотоцитотоксичность по отношению к клеточной линии HeLa. При этом мицеллы с соединением-лидером Cl16PcLuOAc продемонстрировали фотодинамическую активность в несколько раз больше (IC50 = 0.11 ± 0.03 мкм), чем у хорина е6 (IC50 = 0.7 ± 0.13 мкм), который входит в состав препаратов для ФДТ, применяющихся на практике.