Диссертация

Линейная организация геномов эукариот требует специальной клеточной системы для защиты и поддержания целостности концевых участков. Такой системой являются теломеры – сложные нуклеопротеиновые структуры. При каждом клеточном делении в результате недорепликации концы хромосом укорачиваются. Постоянному укорочению теломер противодействует их удлинение ферментом теломеразой. В соматических клетках теломераза неактивна, а в стволовых, половых и зародышевых клетках, наоборот, эффективно работает, обеспечивая постоянное деление этих клеток. Теломераза также активна в ~90% раковых клеток, что делает исследование механизмов регуляции её экспрессии важной научной задачей. Теломеразная РНК человека – необходимый компонент теломеразного комплекса – синтезируется в клетках постоянно, в отличие от обратной транскриптазы. Неудивительно, что процессинг теломеразной РНК привлекает к себе внимание многих учёных. Несмотря на достаточно большой объем знаний о процессинге теломеразной РНК человека, полученный в последние несколько лет, механизм самой первой стадии, неразрывно связанной с терминацией транскрипции, оставался неизвестным. В данной работе впервые показана роль комплекса Integrator в регуляции транскрипции гена теломеразной РНК человека. Результаты экспериментов, полученные при использовании нескольких разных взаимодополняющих методов, свидетельствуют об участии комплекса в терминации транскрипции hTR.