Диссертация

В работе представлен дизайн классов ингибиторов MDM2 на основе индолин-2-онов, спиросочленённых с b-лактамным циклом. Результаты диссертационной работы представлены в четырёх разделах. В первом разделе обсуждения результатов рассмотрены компьютерное моделирование и молекулярный докинг структур потенциальных низкомолекулярных ингибиторов клеточного белка MDM2 на основе индолин-2-онов, спиросочленённых с β-лактамным циклом. Во втором разделе описано получение основных синтетических предшественников новых спирооксиндоло-b-лактамов – 3-арилиминоиндолин-2-онов и замещенных фенилуксусных кислот. В третьем разделе рассмотрены синтез спирооксиндоло-b-лактамов реакциями кетен-иминового циклоприсоединения по Штаудингеру, исследование структуры полученных спироиндолинонов, анализ факторов, влияющих на диастереоселективность реакций кетен-иминового циклоприсоединения, изучение цитотоксической активности спирооксиндоло-b-лактамов. Четвертый раздел посвящен описанию получения N-арил-2-оксопирролидин-3-карбоновых кислот с последующим синтезом на их основе диспироиндолинон-b-лактамов; исследованию структуры полученных диспирооксиндоло-b-лактамов, изучению факторов, влияющих на диастереоселективность реакции кетен-иминового циклоприсоединения по Штаудингеру применительно к синтезу диспиро-индолин-азетидин-пирролидинонов; исследованию цитотоксической активности полученных диспироиндолинонов.